Tratamiento de la diabetes mellitus, tipo 2 (DM2): Byetta (exenatida)

Byetta (exenatida)

Byetta o exenatida es un co-producto reciente (junio 2005) de Amylin Pharmaceuticals y los laboratorios Eli Lilly, quienes informan que Byetta estará disponible en el mercado mexicano a partir aproximadamente de mediados del 2007).  La Byetta se inyecta dos veces cada día y mejora el control de la glucosa sanguínea en adultos con DM2.  Se usa en tratamiento combinado, es decir, se agrega al tratamiento con metformina, una sulfonilurea ó una combinación de estos dos medicamentos.

La exenatida es la primera de una nueva clase de drogas que se llaman "miméticos" (palabra derivada del concepto de Aristóteles de mimesis o imitación) de incretina; tienden a reproducir la función de las incretinas.  Los miméticos de incretina son proteínas y funcionan al realizar acciones que bajan la glucemia y que son realizadas normalmente por las incretinas, que es una sustancia insulinotrópica.  Las incretinas son liberadas en el intestino, y, en el período postprandial, envían al páncreas una señal para que produzca insulina y al hígado una señal para que deje de generar glucosa.  Las incretinas ayudan al organismo a incrementar la capacidad natural del mismo para controlar los aumentos de azúcar en la sangre, cuando éste se encuentre en niveles postprandiales anormalmente elevados.

La utilidad de esta proteína (exenatida) descubierta en la saliva del monstruo de Gila ya está comprobada.  Ya no es sólo investigación sino que se ha elaborado un producto de utilidad en algunos casos de la DM2.  La revista Diabetes Hoy, de la Federación Mexicana de Diabetes, publicó un artículo en 2005 que trata el asunto a detalle.

La exenatida, que es para el uso de las personas con DM2, es un equivalente sintético o análogo de la GLP-1, la cual se produce en las células L del estómago.  Se aisló por primera vez o se descubrió en la saliva venenosa del monstruo de Gila (una lagartija cuyo nombre científico es Heloderma Suspectum).

La historia de este medicamento es interesante.  Los investigadores científicos observaron que algunos reptiles son capaces de pasar meses sin comer.  Descubrieron que esto es posible porque hay una química natural en la saliva de la lagartija (el monstruo de Gila) que prende y apaga el funcionamiento del páncreas.  Este descubrimiento permitió el desarrollo de exenatida.

Este tratamiento para la DM2, Byetta o exenatida, originalmente derivado de la investigación de la saliva del monstruo de Gila, se inyecta, de igual forma que la insulina.  La inyección subcutánea puede ser en el muslo, el brazo o el abdomen.  Actualmente Byetta está fabricada en el laboratorio, sin la participación de los monstruos de Gila.  Su efecto, como el de la insulina, es controlar los niveles de glucosa en la sangre, especialmente en el período postprandial.  Sin embargo, su ruta de acción no es igual que la de la insulina y por eso la insulina sigue siendo necesaria.  La Byetta no es sustituto de la insulina ni, en su caso, de los medicamentos anti-hiperglucemiantes orales, que siguen siendo necesarios para los que tienen DM2.  Juntos, estos medicamentos ofrecen posibilidades de buen control para algunas personas con DM2.

La exenatida es el primer compuesto de una nueva clase de medicamentos para el tratamiento de la DM2, llamada miméticos de la incretina, y tiene efectos similares a los que presentan las incretinas humanas, que son polipéptidos similares a la proteína parecida al glucagon-1 (GLP-1).  La GLP-1 es secretada en respuesta a la ingesta de comida, generando múltiples efectos en el estómago, hígado, páncreas y cerebro, los cuales trabajan conjuntamente para regular los niveles de azúcar en sangre.  La
GLP-1 disminuye la secreción de glucagon por las células alfa del páncreas, pero la GLP-1 (y la GIP, que es un péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa) no afecta la respuesta normal del glucagón a la hipoglucemia.

La exenatida fue aprobada en los Estados Unidos de América por la FDA en el 2005 para el uso de las personas con DM2 que no han podido controlar sus niveles de glucosa sanguínea utilizando los medicamentos orales prescritos de forma habitual (metformina, una sulfonilurea o ambos).

Con la excepción de las insulinas, es difícil que un solo agente, oral o inyectado, controle bien la glucosa sanguínea de las personas que tienen DM2.  La Byetta no se utiliza como monoterapia; más bien se combina con otro(s) medicamento(s).  La necesidad de agregar otro medicamento al régimen de tratamiento se debe principalmente al hecho de que la DM2 es una condición o enfermedad progresiva (es decir, hay una pérdida progresiva de función pancreática de las células beta).  La exenatida se utiliza para remedar un polipéptido) que es escaso o deficiente en el cuerpo.

La exenatida es un medicamento que ayuda al cuerpo a incrementar la producción de su propia insulina (insulina endógena).  Se puede utilizar cuando los agentes orales antihigerglucemiantes (pastillas para la DM2) empiezan a no ejercer control sobre los niveles de glucosa sanguínea.  El nuevo medicamento es una proteína, como lo es la insulina, por lo que debe ser inyectada dos veces al día.  Igual que la insulina, no se puede tomar en forma de pastilla, ya que el estómago digeriría la proteína (como digiere el jamón o cualquier otra proteína) y no llegaría a la corriente sanguínea.
 
Byetta (exenatida)
. . .
. ayuda a que el cuerpo libere más de su propia insulina del páncreas durante las comidas
. . .
. reduce la cantidad de glucosa (azúcar) producida por el hígado
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. lentifica la absorción de glucosa en la corriente sanguínea para así evitar picos glucémicos postprandiales
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. facilita el control de la cantidad de comida ingerida y por ende una pérdida moderada de peso corporal

 
 
Los mecanismos de acción de la Byetta incluyen:
. . ..
.. Estimular la liberación de insulina de las células pancreáticas beta cuando la glucosa sanguínea está elevada
.. . .
. . Restaurar la primera fase de la respuesta insulínica (en los primeros 10 minutos después de la ingesta de calorías), una respuesta perdida en las primeras etapas de la DM2 *
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. . Reducir la producción de concentraciones de glucagon en el período postprandial
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. . Lentificar el vaciamiento gástrico, lo cual limita los picos glucémicos postprandiales
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. . Reducir niveles de glucosa sanguínea en ayunas y postprandiales *
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. . Reducir la ingesta calórica, conllevando una pérdida de peso corporal *
. .
* Primer medicamento en esta clase de fármacos que logra este mecanismo de acción

La droga estimula la secreción de insulina (una secreción dependiente del nivel de glucosa sanguínea presente) por el páncreas cuando los niveles de glucosa están altos.
Por eso, no funciona en la persona con DM1, porque es difícil que su páncreas pueda producir insulina.  La exenatida restaura la primera fase de la secreción de la insulina
(en los primeros 0 - 10 minutos después de comer), una respuesta fisiológica que se pierde temprano en el curso de la DM2.

La exenatida reduce la producción de glucagon postprandial (el glucagon sube la glucosa al estimular la producción de glucosa por el hígado).  Lentifica el paso de la comida del estómago, lo cual limita la rapidez de la subida de la glucosa sanguínea en el período postprandial y prolonga una sensación de "lleno" en la persona que acaba de comer.  Tiende a reducir niveles de glucosa sanguínea en ayunas y postprandiales.  La exenatida es un medicamento que se inyecta, igual que la insulina, y es disponible en forma de pen (pluma, dispositivo) desechable, ya cargado de Byetta.  No se utiliza en combinación con la insulina exógena (es decir, inyectada) y no es sustituto de ella.

La exenatida es una droga que se inyecta, igual que la insulina, y es disponible en forma de pen (pluma, dispositivo).  La Byetta está formulada para la autoadministración como una inyección subcutánea de dosis fija (la dosis es fija, con una dosis de 5 microgramos ó de 10 microgramos, según la concentración de exenatida en la pluma comprada), aplicada antes de las comidas de la mañana y la noche.  Lo recomendado es inyectarla dos veces al día, de 0 a 60 minutos antes del desayuno y de la cena.
Byetta no debe usarse después de comer.  La dosis inicial recomendada es de 5 microgramos dos veces al día; estas dosis pueden ser aumentadas a 10 microgramos dos veces al día después de un mes de tratamiento, si la persona con DM2 tolera bien el medicamento.  Al iniciar el uso de la Byetta, y en cualquier momento en que se cambia la dosis indicada por el médico, es esencial utilizar el automonitoreo casero de glucosa sanguínea para evaluar los efectos del medicamento sobre los niveles de glucosa en sangre.

La dosis de exenatida no debe ser modificada según el número de calorías ingeridas ni según la intensidad de actividad física o del ejercicio.  Si una dosis es omitida (olvidada) antes de la comida, esta dosis no debe ser inyectada después de la comida, sino que la persona con DM2 debe esperar hasta la próxima comida programada para inyectar su dosis programada.  Si la persona no se acostumbra desayunar, es posible administrar la exenatida antes de la comida y la cena, siempre y cuando las dos comidas están separadas por un mínimo de 6 horas.  Si el usuario piensa comer en restaurante, se puede inyectar la exenatida en casa hasta una hora antes de comer.  Pero es importante que comience a comer dentro de los 60 minutos posteriores a la inyección.  La Byetta se puede transportar al restaurante en una pequeña hielera y la persona con DM2 puede inyectarse el medicamento una vez en el restaurante.  La misma hielera puede usarse para transportar la Byetta en viajes en autobús o coche.

La Byetta no se utiliza en combinación con la insulina exógena (es decir, insulina inyectada) y no es sustituto de ella.  No se utiliza en el tratamiento de la DM1.

El pen o dispositivo de Byetta (es la única presentación de la droga) debe guardarse bajo refrigeración (36º F - 46º F; 2.2º C - 7.8º C), aun cuando la persona con DM2 viaja.  Al viajar, el dispositivo de Byetta puede guardarse en una bolsa plástica transparente Ziploc, bien cerrada.  Es importante que no se moje el dispositivo.  La bolsa
Ziploc que contiene el dispositivo se puede meter en otra bolsa Ziploc más grande, la cual puede llenarse de hielo.  Esta técnica mantendrá la Byetta fresca.  Las bolsas de gel que se congelan no se permiten llevar en el avión.  Como es el caso con todos los medicamentos para la DM, el viajero debe tener consigo copias de recetas médicas para todos los medicamentos (incluso las agujas, las jeringas [si se utilizan], el monitor casero de glucosa, las tiras).  Es importante dejar todos los medicamentos y las insulinas (frascos, cartuchos o pluma) en su cajita original, para identificarlos con más facilidad para los de seguridad y aduanas.  Nunca se debe poner la insulina (cartucho, frasco o pluma) u otro medicamento esencial y delicado dentro de la maleta que uno documenta.

La Byetta debe protegerse de la luz directa cuando no está utilizándose para las inyecciones.  En un mes, la duración total del tiempo en que la exenatida está expuesta a las temperaturas ambiente no debe afectar la estabilidad del medicamento.  El recipiente de Byetta que uno no ha empezado a utilizar sí debe mantenerse siempre en el refrigerador.  La pluma (el pen) de exenatida debe desecharse y reemplazarse si llegara a congelarse y cuando haya sido usada por más de 30 días.

Cada pen o pluma está cargada de 60 dosis (suficiente para 1 mes, tomándola 2 veces cada día).  Después de 30 días, la pluma debe ser desechada, aun si contiene todavía algunas dosis de Byetta; después de 30 días, el medicamento en el dispositivo puede ser menos eficaz.  Las agujas de varios fabricantes de agujas para plumas son compatibles y sirven para la pluma de Byetta.  La aguja de 31 calibre (31g), de 5 mm ó 8 mm de largo, es la recomendada para la mayoría de las personas que usan Byetta.  Una nueva aguja estéril debe utilizarse para cada inyección.

A diferencia de las agujas de insulina, que algunas personas utilizan más de una vez, no se recomienda volver a utilizar la misma aguja si se habla de exenatida; el uso repetido de la aguja para inyecta la exenatida no ha sido estudiado.  Además, la pluma no debe guardarse con la aguja colacada en el pen, porque puede haber una salida o fuga del medicamento, permitiendo así la posibilidad de contaminación y la posibilidad de que burbujas de aire se formen en el cartucho de Byetta.

Una inyección diaria de insulina Lantus (glargina) frecuentemente se emplea en el tratamiento de la DM2 cuando las pastillas antidiabéticas ya no ejercen efecto para un buen control de la glucosa sanguínea.  Un estudio realizado en Europa ha mostrado que la Byetta es de igual calidad que la insulina Lantus (glargina, con efecto a largo plazo de aproximadamente 24 horas) en su capacidad de reducir los valores de la A1c (una reducción de 1% en promedio).  La Lantus se inyecta también, pero solamente una vez al día.

Lo positivo de Byetta es que en los estudios controlaba los valores postprandiales de glucosa en la sangre (es decir, después de las comidas) con más facilidad que la insulina Lantus.  De hecho, no es el propósito de la Lantus el control postprandial de glucosa sanguínea.  En un estudio, la Byetta permitió la pérdida de peso corporal de un promedio de 2.3 kilogramos.  En un estudio que duró 18 meses, el uso diario de exenatida en personas con DM2 permitió que aproximadamente el 83% de las personas que tenían sobrepeso u obesidad, bajaran de peso.  En otro estudio de 82 semanas, la pérdida de peso promedio fue de 4.5 kilogramos.  Lo negativo es que Betta causaba náusea, vómitos y diarrea con mayor frecuencia que la Lantus.  De hecho, aproximadamente un 6.5% de las personas que estaban tomando Byetta dejaron de participar en el estudio debido a estos síntomas secundarios.  No se confirmó que la pérdida de peso fuera debida a los problemas estomacales (en vez de por el efecto de Byetta).  En cambio, la glargina (Lantus) controlaba los niveles de glucosa en ayunas mejor que la Byetta y muy pocas veces causaba molestias estomacales encontradas con el uso de la Byetta.  Las personas que estaban tomando Lantus ganaron un promedio de 1.8 kilogramos de peso corporal.

Los efectos secundarios más comunes de la Byetta son:  hipoglucemia (el riesgo de hipoglucemia está aumentado únicamente cuando la Byetta se utiliza en combinación con una sulfonilurea), náusea, vómito, diarrea, vértigo y cefalea (dolor de cabeza).  El riesgo de náusea y otros males gastrointestinales se va disminuyendo con el tiempo, para la mayoría de personas que utilizan la Byetta.  En la mayoría de los estudios, menos de 50% de las personas que utilizaban la Byetta experimentaban náusea.  Cuando la Byetta se agrega al tratamiento con las sulfonilureas, la dosis de éstas podrá tener que modificarse para minimizar el riesgo de hipoglucemia.  Es importante que las personas que utilizan la exenatida y las sulfonilureas se familiaricen con los síntomas y el tratamiento de la hiperglucemia.

La Byetta es cara.  El costo (mayoreo, noviembre 2006) de un mes de tratamiento (60 inyecciones), es de aproximadamente $1552 pesos mexicanos por la pluma de exenatida de una concentracíon de 5 microgramos/centímetro cúbico y $1851 pesos mexicanos por el dispositivo de exenatida de una concentración de 10 microgramos/centímetro cúbico.
 

Costo (a mayoreo) de Byetta (exenatida) para inyección
. . Dosis rutinarias . PMP por mes ($US) . CMA por mes ($US)
. . . . . . .
Exenatide (Byetta™) . 5 microgramos (mcg) 2 veces al día, antes del desayuno y la comida . 183.75 . 147.00
. . . . . . .
. . 10 microgramos (mcg) veces al día, antes del desayuno y la comida . 215.63 . 172.50
. . . . . .. .
. .. Precio mayoreo promedio = PMP, Costo mayoreo de adquisicón = CMA   Precios del:  26 de julio de 2005 .. . . .

Los laboratorios dicen estar desarrollando una versión de Byetta que se inyectará solamente una vez por semana, pero falta todavía para que se produzca.  La página
www.byetta.com/patient/byetta_patient_education_materials_124.jsp?reqNavId=2.5  contiene información (en inglés) para los usuarios de Byetta.  Información en español se encuentra en estas páginas de www.continents.com:  A, B, C,D, E.

FUENTES:  http://uuhsc.utah.edu/pharmacy/bulletins/exenatide.html y www.globalrph.com/diabetes.htm
 
 


 

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11 i 2008


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